PRIMA议论冲突：晚期高风险卵巢癌患者5年生活率超40% | 对话时尚

发布日期：2024-10-31 13:13 点击次数：100

在2024 欧洲内科肿瘤学会（ESMO）年会上，尼拉帕利一线保管颐养新会诊晚期卵巢癌最新随访成果——PRIMA议论出炉，这项在民众20个国度181家机构开展的国外多中心Ⅲ期临床议论，初次公布了尼拉帕利一线保管颐养的总生活（OS）数据。在一谈入组患者均为晚期高风险东谈主群的情况下，尼拉帕利组和抚慰剂组的5年生活率均逾越40%，这是高危卵巢癌患者联系议论取得的最佳收成。《医师报》就此成果采访北京协和病院妇科肿瘤中心潘凌亚西宾和福建省肿瘤病院妇科概述党总支文牍林安西宾。

PARPi改写中国卵巢癌患者颐养近况

卵巢癌早诊难、初诊时已是分期晚、且易复发，这些特征一直是妇科肿瘤颐养的弯曲。在我国卵巢癌患者，70%确诊时已是晚期，70%初治后两年内复发，约 70%患者生活期不超五年，这三个70%如同魔咒让好多大夫和患者“谈卵巢癌”色变。

多聚腺苷二磷酸核糖团聚酶阻拦剂（PARPi）的问世，改写了卵巢癌颐养既往仅依赖手术和化疗，但生活期短的遗憾。2016年尼拉帕运用于铂明锐复发卵巢癌保管颐养Ⅲ期议论数据发表于《新英格兰医学杂志》[1]，这一议论让佩戴BRCA基因突变患者的中位无进展生活时候（PFS）从传总揽疗的5.5个月延迟到21个月，而非BRCA突变患者也可获益。这一议论使尼拉帕利奠定了区别于其他PARPi的“广谱性”，即岂论BRCA基因是否突变的铂明锐复发卵巢癌患者均可获益。

2019年的ESMO年会上初次公布了尼拉帕运用于卵巢癌一线全东谈主群保管颐养国外多中心PRIMA议论数据，PRIMA入组患者均为晚期高风险东谈主群，即Ⅲ期脱手减瘤（PDS）非R0，给与新辅助化疗或Ⅳ期患者。这一议论在晚期卵巢癌居多的中国尤其具有模仿价值。

PRIMA议论最终数据发布：

PFS数据进展正经，OS成果异常历史数据

PRIMA议论：PFS在不同HRD情景东谈主群中保执正经

2024年ESMO年会上，PRIMA议论数据发布。全体东谈主群及不同HRD情景东谈主群尼拉帕利PFS（主要绝顶）获益与初次报谈及3.5年随访报谈成果保执一致。

■ ITT mPFS：13.8月 vs 8.2月，HR=0.66；3年4年5年PFS率已经正经；

■ HRD mPFS：24.5月 vs 11.2月，HR=0.51；尼拉帕利3年4年5年PFS率已经正经，辞别达到43%、38%和35%；

■ HRp mPFS：8.4月 vs 5.4月，HR=0.67。

林安西宾默示，PFS是PRIMA议论的主要绝顶，其获益对临床参考意思很大，和既往PRIMA议论的文书数据比拟，这次数据和既往辞别不大，响应了PFS成果在6年随访期中的正经。至极是在HRD东谈主群中，尼拉帕利组5年PFS率是抚慰剂组的两倍以上（35% vs 16%），这充分阐述了保管颐养对普及患者生活质地具有紧要路理。

此外林安西宾指出，对比抚慰剂，给与尼拉帕利一线保管的患者在复发时为铂明锐情景的比例会更高。这意味着要是患者复发了再次给与含铂化疗的契机也越大，为患者争取了更多的颐养遴荐。

PRIMA议论：mOS最长6年，5年OS率超40%

本年的ESMO，PRIMA议论公布了6年随访永生活疗效和安全性数据，包括PFS、PFS2和OS等。其中，尼拉帕利单药组mOS达到46.6个月，5年生活率逾越40%。

■ HRD mOS：71.9月 vs 69.8月，HR=0.95，抚慰剂组后续PARPi使用比例48.4%；HRD东谈主群5年OS率达55%，mOS近6年。

■ HRp mOS：36.6月 vs 32.2月，HR=0.93，抚慰剂组后续PARPi使用比例18.8%；HRp东谈主群，mOS达3年。

“PRIMA议论主要针对的是肿瘤术后仍有残留风险的高危患者。”潘凌亚西宾诠释谈，这类卵巢癌患者的内科药物颐养主要为：化疗+抗血管生成药物，抗血管生成药物和PARPi保管颐养阶段。在单一化疗时期，晚期卵巢癌患者五年生活率约为15%~18%[2,3]。到了2011年，ICON7议论和GOG0218议论的开展，鼓励卵巢癌过问抗血管生成药物讨论化疗的新阶段，五年生活率提高到了30%[4,5]。2018年起，跟着PRAPi在国内上市，鼓励了我国卵巢癌颐养迈入“手术+化疗+保管颐养”的全新时间，进一步普及了患者的生活率。最新的PRIMA议论成果的发布，将高危患者的五年生活率推向了新的高度。

林安西宾提到，这次议论中，尼拉帕运用于卵巢癌高危患者，即4期卵巢癌患者和手术未切净的患者以及有盛大腹水的患者，在此类患者中5年生活率超40%，更可喜的是在HRD阳性东谈主群中，5年生活率更高达55%，亦然既往议论莫得达到的成果。

延迟PFS关于改善患者生活质地十分蹙迫

“PFS对临床大夫和卵巢癌患者王人是一项相等成心思的目的。”潘凌亚西宾强调，肿瘤患者最关注的是奈何延迟肿瘤的复发时候。是以复发关于卵巢癌患者是一次负性事件，好多患者一听复发就感到万念俱灰。而PFS为减速肿瘤复发提供了契机，另外关于患者，更具有深层意思的是PFS代表了她们概况更高质地的生活。

从临床层面，潘凌亚西宾指出，跟着卵巢癌颐养本领的加多，每个卵巢癌患者不行能只给与一种颐养。OS的获益开端于无数个PFS的积贮。因此临床大夫通过概述颐养以匡助患者延迟每一段PFS，智商积贮成总生活期的延迟。

关于永生活疾病OS数据受多方成分影响

2023年国度药监局药批评审中心发布了《卵巢癌新药临床研发指令原则》，其中保举PFS当作一线初治卵巢癌简直证性议论的主要绝顶，OS当作次要绝顶。惟有最终OS未受损，就不影响前期PFS得到的议论成果。

固然该议论中，尼拉帕利组和抚慰剂组五年OS率均逾越40%，未取得统计学辞别。但从PRIMA议论总体看，抚慰剂组也因为进展后使用高比例的PARP阻拦剂等原因，其OS率也逾越40%。

林安西宾合计，从伦理角度不行能扫尾抚慰剂组进展后的后续颐养，跟着如今颐养本领和理念的变化，抚慰剂组复发后，还不错再进行减瘤手术、化疗、抗血管生成剂颐养，以致是加入PARPi的颐养。PRIMA议论数据可见，抚慰剂组后续使用PARPi的比例高达37.8%，而使用PARPi的患者总生活又会有较着的延迟，这会影响两组OS成果的比较。

“PRIMA议论是一项针对一线晚期高风险卵巢癌患者的议论，患者5年生活率已逾越40%。奉陪患者资历的多线颐养增多，影响OS数据的成分就越多。在抚慰剂组中，有37.8%的患者交叉使用了PARPi。是以我更敬重是通过一个新药的问世，它是否能总体改善卵巢癌患者的总生活期。” 潘凌亚西宾默示。

PARPi鼓励卵巢癌迈入全程处理时间

从2018年第一个PARPi在我国上市，到如今已有6年，给潘凌亚西宾的嗅觉等于，当今思找出一个在临床上没用过PARPi的卵巢癌患者很难。

跟着PARPi应用越来越广，为卵巢癌患者带来了更长的生活期，卵巢癌已迈入全程处理时间。“昔时，患者生活时候短，莫得契机全程处理。PARPi出现后，妇瘤科大夫发现，患者用药后在较长的一段时候疾病不复发，此时也需要大夫的监控和不良反应处理等。”潘凌亚西宾感触，是PARPi的问世，鼓励卵巢癌颐养过问了全程处理时间，变嫌了大夫临床试验的处理理念，让更多患者获益。

林安西宾默示，患者生活期的延迟，也对大夫建议了更高的条目，咱们需要向更永生活期的癌种处理形状学习，将手术颐养、药物颐养不良反应处理好，在普及颐养体验、患者康复等方面多下功夫，为患者提供愈加考究化、个性化的全程处理作事。

改日，但愿卵巢癌患者也不错像乳腺癌等永生活癌种患者那样，有愈加漫长的生活期，得到更圭表的颐养和全程处理，这是悉数卵巢癌颐养大众的共同时待和发奋观点。